脑深部电刺激治疗对半数难治性重度抑郁症和焦虑症患者有效
脑深部电刺激（Deep brain stimulation,DBS）——一种植入大脑、类似“起搏器”的装置——在一项“开放标签”临床试验中，成功改善了50%难治性重度抑郁症患者的临床症状。
值得注意的是，由英国和中国研究人员领衔的这项研究发现了大脑活动的特征信号，能够预测个体患者对治疗的反应。这一发现未来可用于针对那些最有可能受益的患者进行治疗。
“我们的研究不仅展示了这一前景，还为我们提供了可预测哪些患者获益的潜在的、非常需要的客观生物标志物。”——Valerie Voon
重度抑郁症是全球最常见的致残性精神健康问题之一。虽然抗抑郁药物和认知疗法帮助了许多患者，但治疗抵抗率仍然很高。大约有三到五成的抑郁症患者对现有治疗无效。
在过去几十年中，一种被称为脑深部电刺激（Deep brain stimulation,DBS）的技术已经开始被用于治疗多种疾病，其中最成功的是用于治疗帕金森病患。该技术通过将薄电极植入大脑深部来传递温和的电刺激，由此纠正大脑的异常活动。
DBS的开放标签试验
（图片来源于 Nature Communications）
一项今日发表于《自然——通讯》（Nature Communications）的研究显示，研究人员对上海交通大学医学院附属瑞金医院招募的26名难治性抑郁症患者进行了DBS试验。该试验为开放标签，即研究人员和患者都知道患者正在接受DBS治疗。
研究团队对大脑的两个区域进行了刺激。第一个区域是终纹床核（BNST）——杏仁核的一个延伸，参与调节应激、焦虑、恐惧和社会行为（尤其是在应对长期压力和恐惧时）。第二个区域是伏隔核——它与大脑如何处理奖励有关，是动机、愉悦和强化的关键区域。
研究人员发现
根据抑郁和焦虑相关症状评分，以及临床相关的生活质量和残疾评分等多项指标，一半的患者（26名患者中13人）表现出了显著的改善。其中9名患者（占研究队列的35%）获得缓解，意味着他们的症状几乎完全消除。
研究人员记录了来自BNST区域的DBS电极和前额叶脑电（EEG）的脑电活动，发现在特定频率范围（4-8Hz）的脑电活动，即θ波活动，在临床上具有重要意义。
BNST区域的θ活动与患者的抑郁程度以及日常焦虑感相关——θ波活动水平较高的患者症状更为严重。
术前BNST区域θ波活动水平较低的患者，在手术后3个月、6个月和12个月时，往往改善更为明显，生活质量也得到了更大的改善，但这种改善仅与抑郁和焦虑有关，而与愉悦感丧失（被称为“快感缺失”）无关。
同样地，BNST区域和前额叶皮层在θ波频率上具有更大“一致性”的患者——换句话说，这两个区域同步最紧密的患者——也可能获得更好的治疗效果。前额叶皮层参与情绪调节，更强的同步性意味着这两个区域之间的沟通更加有效。
技术展现出“真正的前景”
来自剑桥大学精神病学系和复旦大学的Valerie Voon教授表示：“DBS在治疗难治性抑郁症方面展示了真正的前景，这将对人们的生活产生巨大影响。但我们的研究不仅展示了这一前景，还为我们提供了可预测哪些患者获益的潜在的、非常需要的客观生物标志物。”
剑桥大学精神病学系的王林斌博士补充道：“我们发现BNST中的θ活动可以预测患者对DBS的反应，这为未来个体化治疗提供了可能。”
在试验过程中，DBS减少了BNST区域的θ波活动，这一减少与抑郁和焦虑症状的改善相吻合。研究人员表示，这为使用“闭环系统”，即使用实时反馈来调整电刺激提供了可能。
Valerie Voon教授还表示：“因为θ波活动能够实时跟踪焦虑状态，这意味着当活动很高时，我们可以说‘好吧，这个人处于焦虑状态，我们需要增加刺激’。同样地，如果θ波活动很低，我们可以减少刺激。”
上海交通大学医学院的神经外科教授孙伯民表示：“这是迄今为最大的终纹床核+伏隔核双靶点DBS治疗抑郁的临床研究。抑郁症是中国乃至全球范围内的重要公共卫生问题。研究不仅揭示了抑郁的大脑机制，也强调了DBS在抑郁治疗的潜力。”
研究团队还发现了一些心理学指标，可以帮助预测患者对治疗的反应。在试验中，患者观看了一系列图片，包括一些愉快的（如小狗），一些中性的（如家具），以及一些负面的（如意外事故）。对负面图片反应最强烈的患者，从DBS治疗中受益的可能性最小。
本研究得到了中国国家自然科学基金和上海市科学技术委员会的资助。Voon教授及其团队还获得了英国医学研究委员会的资助。
除了这项研究，研究人员还进行了DBS治疗治疗抗药性抑郁症的双盲随机对照试验。此类试验被视为“金标准”，因为研究人员和患者都不知道具体使用的是哪种治疗，从而避免了安慰剂效应的可能。该试验的结果将很快公布。
